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Oct 27, 2023

Une étude randomisée de phase 2 sur la déméclocycline chez des patients atteints de

Scientific Reports volume 13, Numéro d'article : 13809 (2023) Citer cet article 334 Accès 1 Détails Altmetric Metrics Les tétracyclines présentent des propriétés antivirales, anti-inflammatoires et immunomodulatrices.

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 13809 (2023) Citer cet article

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Les tétracyclines présentent des activités antivirales, anti-inflammatoires et immunomodulatrices via divers mécanismes. La présente étude a examiné l'efficacité et l'innocuité de la déméclocycline chez les patients hospitalisés pour un COVID-19 léger à modéré via un essai de phase 2 ouvert, multicentrique, en groupes parallèles, randomisé et contrôlé. Les critères de jugement primaires et secondaires comprenaient des changements par rapport au départ (jour 1, avant le traitement à l'étude) des lymphocytes, des cytokines et de l'ARN du SRAS-CoV-2 au jour 8. Sept, sept et six patients du groupe témoin, 150 mg de déméclocycline par jour et Les groupes de déméclocycline à 300 mg par jour, respectivement, ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée qui a été suivie jusqu'au jour 29. Un changement significatif de 191,3/μL dans le nombre de lymphocytes T CD4+ du jour 1 au jour 8 a été observé dans le déméclocycline 150 mg (IC 95 % 5,1/μL – 377,6/μL) (p = 0,023), alors que celle du groupe témoin était de 47,8/μL (IC 95 % − 151,2/μL à 246,8/μL), ce qui n'était pas significatif (p = 0,271). Les taux de modification des lymphocytes T CD4+ étaient négativement corrélés à ceux de l'IL-6 dans les groupes traités à la déméclocycline (R = − 0,807, p = 0,009). Tous les événements indésirables survenus pendant le traitement étaient de gravité légère à modérée. Les présents résultats indiquent que le traitement des patients atteints de COVID-19 léger à modéré avec la déméclocycline provoque des réponses immunitaires propices à la guérison du COVID-19 avec une bonne tolérabilité.

Enregistrement de l'essai : cette étude a été enregistrée auprès du registre japonais des essais cliniques (numéro d'enregistrement de l'essai : jRCTs051200049 ; date du premier enregistrement : 26/08/2020).

Depuis l’apparition de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), le développement de vaccins et d’agents thérapeutiques a atténué sa gravité et sa mortalité. Les vaccins à ARNm, tels que BNT162b2 et ARNm-12731,2, les vaccins à vecteur adénoviral, notamment ChAdOx1 nCoV-19 et Ad26.COV2.S3,4, et le vaccin à nanoparticules recombinantes NVX-CoV23735 ont été développés en tant que vaccins contre la COVID-19 pour conférer une immunité. contre l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Agents antiviraux, tels que le remdesivir, le molnupiravir et l'association de nirmatrelvir et de ritonavir6,7,8, ainsi que les anticorps neutralisants, notamment le sotrovimab, l'association de casirivimab et d'imdevimab et l'association de bamlanivimab et d'étésevimab9,10,11,12. , se sont révélés efficaces pour réduire la gravité et la mortalité du COVID-19.

En plus des vaccins, des agents antiviraux et des anticorps neutralisants spécifiques au virus SRAS-CoV-2, il a été démontré que des agents immunomodulateurs recyclés, tels que la dexaméthasone, le balicitinib, le tocilizumab et le sarilumab, atténuent la gravité et la mortalité du COVID. -1913,14,15. Ces agents immunomodulateurs, qui comprennent un glucocorticoïde (dexaméthasone), un inhibiteur de la Janus kinase (balicitinib) et des antagonistes des récepteurs de l'interleukine-6 ​​(tocilizumab et sarilumab), exercent des effets immunosuppresseurs et réduisent les réponses inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 modéré et sévère. À l’inverse, dans les phases précoces et bénignes de la COVID-19, les réponses antivirales des lymphocytes T jouent un rôle crucial dans la guérison16. Lors de l’infection par le SRAS-CoV-2, les lymphocytes T CD4+ et CD8+ coordonnent les réponses immunitaires humorales et cellulaires. Au début de la pandémie de COVID-19, les premières études ont indiqué que les lymphocytes T CD8+ périphériques des patients guéris de la COVID-19 augmentaient de manière significative dans les sept jours suivant l’infection précoce17,18. Bien que les réponses des lymphocytes T antiviraux soient essentielles à la guérison du COVID-19, il n’existe actuellement aucun agent thérapeutique qui augmente les réponses des lymphocytes T antiviraux des patients atteints du COVID-19.

Les tétracyclines présentent des activités antivirales et anti-inflammatoires par le biais de multiples mécanismes19. Des études in vitro ont démontré que la doxycycline présentait une activité antivirale contre le SRAS-CoV-220 et une activité anti-inflammatoire en inhibant la production d'oxyde nitrique21 et la métalloprotéinase matricielle-922. Cependant, les essais cliniques sur la doxycycline comme traitement en cas de suspicion de COVID-19 n’ont pas montré de réduction du temps de guérison, des hospitalisations ou des décès liés au COVID-1923. De plus, nous avons constaté qu’en plus de leurs effets anti-inflammatoires précédemment rapportés, les tétracyclines amélioraient les réponses des lymphocytes T spécifiques de l’antigène à des concentrations inférieures à celles généralement utilisées comme antibiotiques24. Ces propriétés immunomodulatrices des tétracyclines nous ont incité à mener une étude clinique sur les réponses immunitaires des patients COVID-19 traités par tétracyclines. Dans la présente étude, nous avons sélectionné la déméclocycline, une tétracycline moins fréquemment utilisée comme antibiotique. Nous nous sommes concentrés sur les réponses immunologiques, y compris les modifications des lymphocytes et des cytokines, avant et après un traitement par déméclocycline à faible dose.